orexin,也称为伪君子,是一个神经递质在1998年发现,它在涉及清醒和唤醒的大脑的下丘脑区域生产。
由于其与睡眠有关的作用,Orexin已被瞄准为睡眠障碍的治疗方法。已开发出称为“orexin受体拮抗剂”的药物以阻止大脑中化学品的信号传导以促进睡眠。
因为orexin在让我们醒来和警报中发挥着作用,因为它可能会妨碍它可能会改善睡眠。美国食品和药物管理局已批准嗜患者(Belsomra),orexin受体拮抗剂,作为睡眠辅助助剂。
科学家发现orexin也可能在寻求奖励,毒物复发和成瘾中发挥作用,因此可能导致对吸毒成瘾的新疗法。
研究人员发现,orexin神经元延伸到与奖励途径有关的大脑的区域,表明这些发射器可能发挥作用动机并寻求奖励行为。
宾夕法尼亚州立研究员Glenda Harris,Ph.D.,与Pechiatry系一起使用Gary Aston-Jones,通过使用针对的行为测试研究orexin功能来研究Orexin和奖励求取的关系模仿食物和药物奖励寻求和毒物复发。
“横向下丘脑已经与数十年来奖励和乐趣,但所涉及的特定电路和化学物质已经难以捉摸,”阿斯顿琼斯说。“这是神经肽orexin是奖励寻求中的关键因素的第一个指示吸毒成瘾。这些结果提供了一种新的和特异性目标,用于制定新方法以治疗成瘾,肥胖和与功能失调奖励处理相关的其他疾病。“
研究人员发现了侧面下丘脑中orexin神经元的激活与吗啡的奖励,可卡因和食物。他们发现,在大鼠中出现了orexin神经元中最高水平的活性,证明了奖励级别的奖励程度。
转动药物寻找和关闭
该研究揭示了orexins和实验室大鼠的奖励途径,三种方式:
- orexin神经元的活化与大鼠与药物和食物奖励相关的提示的偏好有关
- orexin神经元的化学活化恢复了灭火的药物寻求行为
- 直接注射浆苷恢复药物寻求行为。
此外,当研究人员给予大鼠特定的orexin拮抗剂时,障碍动物的初步学习药物偏好和脱落的药物寻求行为的恢复被阻断。
奖励可以熄灭
“由于orexin激活与恢复奖励行为之间的关系,这些发现可能对理解有影响药物复发在人类中,“研究人员写道。”在没有以前的药物奖励的情况下,通过反复将动物暴露于拥有毒品相关性提示的环境中,可以随着时间的推移而熄灭。“
“在灭亡奖励后,提出以前与药物相关的刺激会导致动物迅速恢复奖励,类似于当人类患有毒物复发时会发生的事情,”他们说。
制育治疗的新目标
使用在侧面下丘脑,哈里斯和同事中激活orexin神经元的神经肽能够在寻求药物行为以前熄灭的大鼠中恢复毒药。
“这些发现表明了一组新的神经元和相关神经元受体,这在丛白的奖励处理中至关重要,”阿斯顿琼斯说。“这为制育药物以治疗药物和药物等奖励加工疾病提供了新的目标。酒精成瘾,吸烟和肥胖。“
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